主題：“人工智能原創(chuàng)新藥”進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)，諾獎(jiǎng)得主感到興奮


2024-03-13 11:06

近日，研發(fā)中心設(shè)在上海張江的英矽智能公司在《自然·生物技術(shù)》雜志發(fā)表論文，介紹了生成式人工智能發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)的候選新藥INS018_055（代號）從人工智能算法開發(fā)到Ⅱ期臨床試驗(yàn)的研發(fā)歷程，并披露了這個(gè)候選新藥在臨床前實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)和表現(xiàn)。論文顯示出人工智能驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn)方法帶來的降本增效優(yōu)勢，以及它在推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)變革方面的巨大潛力。
INS018_055用于治療特發(fā)性肺纖維化，這是一種導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性、不可逆轉(zhuǎn)下降的慢性肺部疾病，在全球存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。隨著病情進(jìn)展和肺部纖維化的加重，患者的呼吸功能不斷惡化，嚴(yán)重者最終會死亡。這個(gè)用生成式人工智能開發(fā)的新藥如果在臨床試驗(yàn)中取得成功，將成為全球首創(chuàng)的TNIK抑制劑。TNIK是人體內(nèi)的一個(gè)藥物靶點(diǎn)，以前科學(xué)家認(rèn)為它和癌癥有關(guān)，而人工智能平臺發(fā)現(xiàn)，它可用于治療特發(fā)性肺纖維化這一疾病。
人工智能驅(qū)動抗纖維化TNIK抑制劑研發(fā)進(jìn)程
英矽智能創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官亞歷克斯·扎沃隆科夫博士介紹，公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)采用與組織纖維化相關(guān)的組學(xué)和臨床數(shù)據(jù)集，對Pharma.AI平臺下屬的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)引擎PandaOmics進(jìn)行訓(xùn)練。在此基礎(chǔ)上，PandaOmics引擎通過深度特征合成、因果關(guān)系推斷和全新通路重建等過程，生成了潛在靶點(diǎn)列表。之后，PandaOmics引擎的自然語言處理模型分析了涵蓋專利、出版物、研發(fā)基金、臨床試驗(yàn)等文本數(shù)據(jù)的數(shù)百萬個(gè)文本文件，深入評估這些潛在靶點(diǎn)的新穎性及其與疾病的關(guān)聯(lián)性，最終確定TNIK為最有潛力的抗纖維化靶點(diǎn)。
“以往的研究顯示，TNIK與多種纖維化驅(qū)動生物通路有間接關(guān)聯(lián)，但沒有科學(xué)家認(rèn)為它可作為特發(fā)性肺纖維化的治療靶點(diǎn)，這說明人工智能在新藥發(fā)現(xiàn)上能取得原創(chuàng)性成果?！?扎沃隆科夫說。
確定TNIK靶點(diǎn)后，研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用Pharma.AI平臺下屬的生成化學(xué)引擎Chemistry42，生成了創(chuàng)新分子結(jié)構(gòu)，旨在得到安全、特異性、高效的TNIK抑制劑。這個(gè)引擎融合了40多種生成化學(xué)算法和500多個(gè)預(yù)訓(xùn)練獎(jiǎng)勵(lì)模型，可生成新穎化合物，并根據(jù)專家反饋進(jìn)行虛擬篩選、優(yōu)化生成結(jié)果。經(jīng)過人工智能平臺的多次篩選，研發(fā)團(tuán)隊(duì)合成并測試了70多個(gè)分子，最終獲得候選分子INS018_055。
扎沃洛科夫博士（左）與任峰博士合作研發(fā)新藥。
在中國和新西蘭開展的I期臨床試驗(yàn)中，這個(gè)小分子藥物用于126名健康受試者，顯示具有良好的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特征，支持后續(xù)臨床試驗(yàn)開展。目前，Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在中國和美國進(jìn)行，120名患者參與了試驗(yàn)。
“結(jié)合人工智能方法和科學(xué)家經(jīng)驗(yàn)，我們成功提名了這款有全球首創(chuàng)潛力的抗纖維化抑制劑。在藥物早期發(fā)現(xiàn)過程中，人工智能大幅降低了時(shí)間和經(jīng)費(fèi)投入。”英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官任峰博士說，“我們期待INS018_055在Ⅱ期臨床研究中有良好表現(xiàn)，為患者提供新的治療選擇，也為AI制藥技術(shù)帶來更堅(jiān)實(shí)的例證?！?br />諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主邁克爾·萊維特博士表示：“英矽智能試圖將AI應(yīng)用于藥物早期發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)的全流程，這讓我感到非常興奮。他們不僅發(fā)現(xiàn)了新靶點(diǎn)，還加速了整個(gè)藥物發(fā)現(xiàn)過程，在TNIK項(xiàng)目中成功驗(yàn)證了自研的AI方法?！?br />欄目主編：黃海華
本文作者：俞陶然

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