主題：“人工智能原創(chuàng)新藥”進入二期臨床試驗，諾獎得主感到興奮


2024-03-13 11:06

近日，研發(fā)中心設在上海張江的英矽智能公司在《自然·生物技術》雜志發(fā)表論文，介紹了生成式人工智能發(fā)現和設計的候選新藥INS018_055（代號）從人工智能算法開發(fā)到Ⅱ期臨床試驗的研發(fā)歷程，并披露了這個候選新藥在臨床前實驗和臨床試驗中的數據和表現。論文顯示出人工智能驅動的藥物發(fā)現方法帶來的降本增效優(yōu)勢，以及它在推動生物醫(yī)藥產業(yè)變革方面的巨大潛力。
INS018_055用于治療特發(fā)性肺纖維化，這是一種導致肺功能進行性、不可逆轉下降的慢性肺部疾病，在全球存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。隨著病情進展和肺部纖維化的加重，患者的呼吸功能不斷惡化，嚴重者最終會死亡。這個用生成式人工智能開發(fā)的新藥如果在臨床試驗中取得成功，將成為全球首創(chuàng)的TNIK抑制劑。TNIK是人體內的一個藥物靶點，以前科學家認為它和癌癥有關，而人工智能平臺發(fā)現，它可用于治療特發(fā)性肺纖維化這一疾病。
人工智能驅動抗纖維化TNIK抑制劑研發(fā)進程
英矽智能創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官亞歷克斯·扎沃隆科夫博士介紹，公司研發(fā)團隊采用與組織纖維化相關的組學和臨床數據集，對Pharma.AI平臺下屬的靶點發(fā)現引擎PandaOmics進行訓練。在此基礎上，PandaOmics引擎通過深度特征合成、因果關系推斷和全新通路重建等過程，生成了潛在靶點列表。之后，PandaOmics引擎的自然語言處理模型分析了涵蓋專利、出版物、研發(fā)基金、臨床試驗等文本數據的數百萬個文本文件，深入評估這些潛在靶點的新穎性及其與疾病的關聯性，最終確定TNIK為最有潛力的抗纖維化靶點。
“以往的研究顯示，TNIK與多種纖維化驅動生物通路有間接關聯，但沒有科學家認為它可作為特發(fā)性肺纖維化的治療靶點，這說明人工智能在新藥發(fā)現上能取得原創(chuàng)性成果?！?扎沃隆科夫說。
確定TNIK靶點后，研發(fā)團隊利用Pharma.AI平臺下屬的生成化學引擎Chemistry42，生成了創(chuàng)新分子結構，旨在得到安全、特異性、高效的TNIK抑制劑。這個引擎融合了40多種生成化學算法和500多個預訓練獎勵模型，可生成新穎化合物，并根據專家反饋進行虛擬篩選、優(yōu)化生成結果。經過人工智能平臺的多次篩選，研發(fā)團隊合成并測試了70多個分子，最終獲得候選分子INS018_055。
扎沃洛科夫博士（左）與任峰博士合作研發(fā)新藥。
在中國和新西蘭開展的I期臨床試驗中，這個小分子藥物用于126名健康受試者，顯示具有良好的安全性、耐受性和藥代動力學特征，支持后續(xù)臨床試驗開展。目前，Ⅱ期臨床試驗正在中國和美國進行，120名患者參與了試驗。
“結合人工智能方法和科學家經驗，我們成功提名了這款有全球首創(chuàng)潛力的抗纖維化抑制劑。在藥物早期發(fā)現過程中，人工智能大幅降低了時間和經費投入?！庇⑽悄苈摵鲜紫瘓?zhí)行官、首席科學官任峰博士說，“我們期待INS018_055在Ⅱ期臨床研究中有良好表現，為患者提供新的治療選擇，也為AI制藥技術帶來更堅實的例證?！?br />諾貝爾化學獎得主邁克爾·萊維特博士表示：“英矽智能試圖將AI應用于藥物早期發(fā)現和設計的全流程，這讓我感到非常興奮。他們不僅發(fā)現了新靶點，還加速了整個藥物發(fā)現過程，在TNIK項目中成功驗證了自研的AI方法?！?br />欄目主編：黃海華
本文作者：俞陶然

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