主題：我國科學(xué)家在癌癥精準(zhǔn)治療上獲新突破


2024年01月24日 19:03 來源： 新華社

　　記者1月24日從華南理工大學(xué)獲悉，該校張云嬌教授研究團(tuán)隊與合作者近日在國際學(xué)術(shù)期刊《自然·納米技術(shù)》發(fā)表成果，介紹了基于多功能仿生納米受體的NanoTAC技術(shù)，以及在利用NanoTAC技術(shù)靶向降解突變p53的癌癥精準(zhǔn)治療方面取得的進(jìn)展。

　　p53是最著名的腫瘤抑制因子之一，能調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和避免細(xì)胞發(fā)生癌變。據(jù)統(tǒng)計，超過半數(shù)的人類腫瘤中發(fā)現(xiàn)了p53突變基因，突變后的p53蛋白不僅喪失了原有的抑癌能力，還異常聚集在細(xì)胞內(nèi)，致使腫瘤發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移以及化療耐藥等。

　　因此，通過靶向降解突變p53蛋白，有望從根本上解決癌癥治療的難題。當(dāng)前，科學(xué)家已研發(fā)出多種利用人體天然降解系統(tǒng)直接降解致病靶蛋白的策略，包括蛋白水解靶向嵌合體（PROTAC）技術(shù)和溶酶體靶向嵌合體（LYTAC）技術(shù)等。然而，這些策略在臨床治療中仍然面臨一系列瓶頸，如成藥性差、有效性欠佳、代謝穩(wěn)定性不佳等。尤其是受限于突變p53蛋白的特異性自噬受體問題，目前尚無安全有效的靶向降解突變p53蛋白策略。

　　為了解決這一問題，華南理工大學(xué)張云嬌教授研究團(tuán)隊從人體自身天然降解系統(tǒng)降解蛋白質(zhì)的生物學(xué)原理出發(fā)，開發(fā)了NanoTAC技術(shù)。該技術(shù)在臨床上批準(zhǔn)使用的納米藥物載體聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）上修飾了具有捕獲癌蛋白功能的多肽和提高自噬水平及靶向自噬降解途徑功能的陽離子脂質(zhì)，形成了能夠仿生模擬人體天然降解系統(tǒng)的選擇性自噬受體蛋白的納米受體。

　　該仿生納米受體成功實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞中突變p53的自噬性降解，并在多種腫瘤細(xì)胞和卵巢癌患者來源的腫瘤動物模型中均展現(xiàn)出了效果。NanoTAC技術(shù)作為一種全新的仿生納米平臺，不僅能夠?qū)崿F(xiàn)藥物遞送，還能夠通過誘導(dǎo)自噬靶向降解致病蛋白，為解決癌癥等重大疾病的精準(zhǔn)治療難題提供了新思路新方向。

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